腺病毒是一种常见的小分子DNA病毒。腺病毒感染通常会引起感冒，腹泄和红眼病。腺病毒所表达的E1B55K蛋白在腺病毒感染过程中起着非常重要的作用。在病毒感染的早期，E1B和宿主细胞中的P53蛋白结合，抑制P53的活性，以强迫细胞进入DNA复制期，利用细胞中现有的酶和其它活性蛋白来进行病毒自身的DNA复制。在病毒感染的晚期，E1B可以抑制细胞mRNA从细胞核到细胞质的运输，从而促进病毒自身mRNA的运输和晚期病毒蛋白的合成。由于E1B具有如此重要的作用，因此E1B缺陷型的病毒不能很好地在正常人体细胞中复制和繁殖。但是很多肿瘤细胞由于其P53本身有缺陷，没有正常功能，因此E1B缺陷型的腺病毒就能在这些肿瘤细胞中复制和繁殖，最后杀死这些肿瘤细胞。美国ONYX制药公司曾经利用一株E1B缺陷型的腺病毒(ONYX-015)进行肿瘤治疗研究，取得了可喜的进展， ONYX-015被证明对某些肿瘤(如头颈部实体癌)的治疗有很好的疗效，但对其它癌种的疗效不佳。最新研究发现E1B除了抑制P53的功能以外，还能抑制DNA损伤修复蛋白MRE11-RAD50-NBS1(MRN) 的活性，因此不同的肿瘤由于P53和MRN的状态不同，对ONYX-015的反 应也不同。我们现已筛选到一批对P53和MRN进行不同程度抑制的E1B缺陷病毒，可用于对不同P53和MRN状态的肿瘤进行治疗。

项目人

刘跃

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